1937年先后发表《实践论》、《矛盾论》丰富了马克思主义的认识论和辨证法。抗日战争爆发后,领导中国共产党坚持统一战线中的独立自主原则,努力发动群众,开展敌后游击战争,建立抗日根据地。1938年先后写了《论持久战》、《统一战线中的独立自主问题》,为中国共产党和革命军队制定了抗战的路线、方针、政策。1940年发表《新民主主义论》,系统、完整地论述了新民主主义革命的理论、路线和纲领。1942年3月在中共中央政治局会议上当选为中央政治局主席和中央书记处主席。后在历届中国共产党中央委员会上都当选为中央委员会主席和中央政治局主席。1945年主持召开了中国共产党第七次全国代表大会,并作《话联合政府》的报告。抗日战争胜利后,与周恩来等赴重庆与蒋介石进行和平谈判,签订了《双十协定》。1946年夏国民党政府发动全面内战后,指挥人民解放军先后粉碎了国民党政府军的全面进攻和重点进攻。1948年9月后,亲自指挥辽沈、淮海、平津三大战役,取得了战略决战的胜利。
1949年3月主持召开中共七届三中全会,指出党的工作重心必须由农村转向城市。后又发表《论人民民主专政》,阐明了我国无产阶级专政的性质、任务和方针。同年9月主持召开中国人民政治协商会议第一届全体会议,当选为中央人民政府主席和全国政协主席。建国后,领导全国人民完成土地改革和其它民主改革任务,恢复遭到严重破坏的国民经济,进行抗美援朝战争,并主持制定了过渡时期总路线和我国第一部社会主义宪法。1954年在全国人民代表大会一次会议上当选为中华人民共和国主席。1956年作《论十大关系》的报告。1957年发表《关于正确人民内部矛盾问题》。同年夏发对反右派斗争。1958年发动“大跃进”运动和人民公社化运动。1959年7月在中共中央政治局庐山会议后期,错误地发动对彭德的批判,并进而在全党内开展“反右倾”斗争。1963年发动城乡社会主义教育运动。1966年发动了达十年之久的“文化大革命”运动。1974年提出划分三个世界的理论。1976年9月9日零时10分因病在北京逝世。
在长期的革命实践中,毛泽东为中国共产党和中国人民解放军的创立与发展,为中国各族人民解放事业的胜利,为中华人民共和平共国的诞生和中国社会主义事业的发展,建立了不可磨灭的功勋。